Gonadotropin-releasing hormone (GnRH): speċjalment drogi u analogi

Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) huwa magħruf bħala ormon li jerħi ormon luteinizing (LHRH) u lyuliberin li huwa peptide ormon trofiku responsabbli għall-ħruġ ta 'FSH (ormon li jistimula l-follikulu), u (LH), ormon luteinizing mill-pitwitarja anterjuri. GnRH - ormon sintetizzati u rilaxxati fil-hypothalamus ta 'newroni GnRH. Dan peptide jappartjeni għal familja ta 'gonadotropin-releasing hormone u jirrappreżentaw pass sistema ipotalamika-pitwitarja-adrenali osinachalny. Dan id-dokument ser jiġi ppreżentat bħala antagonisti ta ormon li jirrilaxxa 'gonadotropin.

istruttura

rebbieħa Nobel, Andrew V. Schally u Rozhe Giymen spjegati fl-1977 indentifikar ta 'karatteristiċi GnRH: piroGlyu-Giese-TRP-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. X'inhu komuni fil-preżentazzjoni ta 'peptidi, is-sekwenza mogħtija minn N-terminus sa C-venda għall-preżentazzjoni peptide, bħas-soltu, iżda wkoll standard skip nomina kiralità, li jissuġġerixxi li l aċidi amino fil-L-forma jinsabu. It-taqsiriet hawn fuq huma aċidi standard amino proteinoġeniċi. Eċċezzjoni hija piroGlyu - aċidu pyroglutamic, derivattiv ta 'aċidu glutamiku. Fl-C-terminus NH2 jindika li l-katina truf karboksidaminom minflok carboxylate ħielsa.

sinteżi

Il-prekursur ta 'rilaxx-gonadotropin ormon GNRH1 ġene li jinsabu fil-kromożomi 8 8. decapeptide mammiferi Normali sintetizzati 92 amino aċidu qabel prohormone fil hypothalamus preoptic quddiem. Huwa mira għal mekkaniżmi tas-sistema differenti li jirregolaw assi-ipotalamiċi pitwitarja-adrenali inibit minn livelli ta 'estroġenu dejjem akbar fil-ġisem.

funzjonalità

Gonadotropin-releasing hormone jitneħħa fil-fluss tad-demm tar-reġjun pitwitarja vina portali tal-preminenza medjan. GnRH tiġi trasferita lill-fluss tad-demm glandola pitwitarja tal-vina portali fih ċelluli gonadotropiċi, fejn riċetturi tagħhom stess jattiva riċetturi GnRH 'l-ormon transmembranika 7 riċettur rilaxx-gonadotropin dak assoċjat ma' G-proteini u jistimulaw l-beta-isoforma tal phospholipase phosphoinositide Ċ, li tgħaddi għall-mobilizzazzjoni ta proteina kinase Ċ u l-kalċju . Dan jirriżulta fl-attivazzjoni ta 'proteini li huma involuti fil-sekrezzjoni u s-sinteżi tal-FSH gonadotropini u LH. Matul proteolisi GnRH maqsum għal ftit minuti. Bħala tifel, l-attività tagħha hija baxxa ħafna, tiżdied fl-adoloxxenza jew adolexxenza. Suċċess jiddependi fuq l-attività funzjoni pulsatility riproduttiva hija kkontrollata b'mod kritiku minn ċirku vizzjuż. Iżda attività GnRH waqt it-tqala mhumiex meħtieġa. Marda jew disfunzjoni, kif ukoll ħsara u t-tip korriment organiċi ipotalamu u tumuri pitwitarji jista 'jikkawża attività pulsatility mhux mixtieqa. livelli ta 'prolactin elevati inaqqas l-attività ta' GnRH, hyperinsulinemia u jogħla u jikkawża disturb tal-attività ta 'FSH u LH, bħal fil ovarji poliċistiċi. sindromu Kallmana huwa kkaratterizzat mill-assenza ta 'sinteżi GnRH.

neurohormones

GnRH jistgħu jiġu attribwiti lill-neurohormones. Prodott jirrilaxxa-gonadotropin ormon fil-qasam preoptic jinkludi ħafna mill-newroni li jobżqu l-GnRH. Dawn newroni joriġinaw fit-tessuti nażali u jaqilbu għall-moħħ fejn fil-septum medjali u mbagħad mxerrda fil-hypothalamus konnessi ma dendrites twal, twal aktar minn 1 mm. Is-sinkronizzazzjoni ta 'GnRH rilaxx tagħhom fiċ gzuz kompost jgħin biex jipproduċu dħul sinapsi wieħed. Użu ta 'numru ta' trasmettituri differenti bħal GABA, monosodium u norepinephrine regolati newroni jobżqu GnRH. Narpimer, wara l-għoti ta 'nisa li proġesteron estroġenu dopamina jistimula l-ħruġ ta' LH; u n-nisa ovariectomized dopamine jistgħu jinibixxu ir-rilaxx ta 'LH. Ir-regolatur aktar importanti ta 'rilaxx ta' GnRH Kiss-peptin tista 'wkoll tkun regolata minn estroġenu. Madankollu, kien hemm l-eżistenza ta 'tnixxija newronali KISS-peptin u jesprimu l-alfa u estroġenu riċetturi.

Huwa importanti li tkun taf liema huma l-agonisti ta 'ormon li jirrilaxxa' gonadotropin. Dan l-artikolu se jkun l-informazzjoni dwar dan.

Impatt fuq l-organi l-oħra

Ir-rwol tal-GnRH ħażin studjati fil-proċessi tal-ħajja minbarra l-glandola pitwitarja u l-hypothalamus. Hemm possibbiltà li għandha effett fuq il-glandoli sess u l-plaċenta wkoll riċetturi GnRH u GnRH innifsu jkunu nstabu fiċ-ċelluli tal-kanċer, ovarji, endometriju, prostata, u tas-sider.

Effetti fuq l-imġiba

L-imġiba tal-produzzjoni tal-ormon GnRH ikun affettwat ukoll. Il-familja ta 'ħut ħut cichlid li juru dominanza soċjali, jesperjenzaw regolament tal sekrezzjoni GnRH, msaħħa meta cichlids soċjalment sensittivi għandhom regolament mnaqqsa ta' sekrezzjoni GnRH. Id-daqs tal-newroni li inixxu GnRH dipendenti fuq l-imġiba u l-ambjent soċjali. irġiel aktar iżolati ikollhom xi newroni akbar li jobżqu l-GnRH daqs, Sanchez irġiel inqas iżolati. nisa li jrabbu għandhom ukoll ammont żgħir ta 'newroni milli fin-nisa tal-grupp ta' kontroll. Hija titkellem dwar regolament soċjali tal-ormon GnRH.

Agonists ta ormon li jirrilaxxa 'gonadotropin huma diskussi hawn taħt.

applikazzjonijiet mediċi

Għat-trattament ta 'persuni morda qabel ma preskritta GnRH naturali kif gonadorelin hydrochloride (Faktrel) u gonadorelin diatsetattetragidrata (Tsistorelin). istruttura modifika GnRH dekapiptida wassal għall-ħolqien ta 'unika, jistimulaw jew soppressjoni gonadotropini sabiex itawlu half-life. U dawn analogi sintetiċi ta 'l-ormon naturali ġiet sostitwita. Analog leuprorelin jintuża għat-trattament ta 'endometriosis, kartsiomy sider, kartsiomy prostata u wkoll wara ftit snin ta' riċerka fil-1980, fil Vol. H. Komita immexxija minn Dr Firenze mill-Yale University, għat-trattament ta pubertà prekoċi, bħala infużjoni kontinwa.

Gonadotropin-releasing hormone: il-prezz

L-ispiża medja ta 'flixkun wieħed - mill 300 rubles.

mġiba sesswali fl-annimali

Id-differenzi huma wkoll ikkawżati mill-attività imġieba sesswali tat GnRH. Per eżempju, id-dimostrazzjoni msaħħa mġiba sesswali femminili jikkawża żieda fil-livell ta 'GnRH. Fil Sparrow abjad għalaq akbar copulation domanda wara l-introduzzjoni ta 'GnRH, u msaħħa fl-imġieba sesswali mammiferi dimostrazzjoni fin-nisa, li jistgħu jiġu osservati fis-shrew abjad bis-snien twal ta' denbu u l-perjodu latenti tagħha ta 'tnaqqis matul il-wirja l-dahar tal-irġiel u l-moviment fid-direzzjoni tiegħu tad-denb. Hija ttejjeb l-attività ta 'rġiel testosterone żdied GnRH ogħla livell normali ta' attività testosterone. xogħol GnRH deterjorazzjoni jikkawża effett fiżjoloġija avversiv ta 'riproduzzjoni u l-imġieba materna. Jekk inqabblu l-ġrieden nisa matul is-sistema normali ta 'GnRH,-nisa huma iktar ikkonċernati dwar posterità milli ma' numru mnaqqas ta 'newroni bi 30%. Ħafna probabbli, dawn ġrieden se jħallu frieħ separatament, li jirriżulta fi itwal isibuhom.

applikazzjonijiet veterinarji

Fejn applikabbli jirrilaxxa 'gonadotropin ormon? Mediċini użati fil-mediċina veterinarja bħala rimedju għat-trattament ta 'mard ovarji ċistika fil-baqar. A analogu sintetiku tiegħu, deslorelin użati għall-kontroll veterinarju ta 'funzjonijiet riproduttivi li jużaw l-impjant u l-formulazzjoni rilaxx sostenut.

Ikkunsidra analogi ta 'ormon li jirrilaxxa' gonadotropin.

Agonisti u antagonisti ta ormon li jirrilaxxa 'gonadotropin

Separatament, grupp ta 'mediċini li mekkaniżmu impatt jista ġustament jiġu msejħa agonista ta' ormon li jirrilaxxa 'gonadotropin. Dan ifisser li l-effett ta 'dan il-grupp ta' mediċini fuq il-pitwitarja glandola kawżi effett identiku għall-effett tagħha stess ormon. Rappreżentanti ta 'dan il-grupp jista' jissejjaħ "Sinarel", "Lyukrin Gonapeptil depot." Dan agonist ta 'ormon li jirrilaxxa' gonadotropin. Il-formulazzjonijiet huma applikati qabel u wara t-trattament ta 'fibrojdi, endometriosis u qabel kirurġikament tneħħi l-utru (isterektomija) fit-trattament ta' infertilità. Sustanzi attivi taħt l-influwenza ta 'waqfa meraq gastriċi u għalhekk l-mediċini kollha huma injettati taħt il-ġilda jew fil-interanazolno muskolu.

Billi l-antagonisti ormoni li jirrilaxxa-gonadotropin huma "Tsetrotid" ( "Tsetroteriks"), "ganirelix" u oħrajn.