Blockers riċettur istamina H2: ismijiet ta 'drogi

Dan il-grupp huwa wieħed fost il-preparazzjonijiet farmaċewtiċi tal-ewlenin tappartjeni għall-għażla jfisser fit-trattament ta 'mard ulcerous. L-iskoperta ta 'l-imblukkaturi tar-riċetturi istamina H2 fl-aħħar żewġ deċennji, hija kkunsidrata l-akbar fil-mediċina, li jgħinu biex isolvu l-ekonomika (prezz aċċessibbli) u l-problemi soċjali. Minħabba l preparazzjonijiet imblokkaturi ta 'H2 riżultati ta' terapija tal-marda ulċera tjiebu b'mod sinifikanti, interventi kirurġiċi ġew użati anqas spiss kemm jista 'jkun, il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti mtejba. "Cimetidine" imsejjaħ il- "istandard tad-deheb" fit-trattament ta 'ulċeri, "Ranitidine" fl-1998 sar l-ċampjin tal-bejgħ fil-farmakoloġija. Il-vantaġġ akbar huwa prezz baxx, u b'hekk l-effikaċja ta 'drogi.

l-użu ta '

H2 riċettur istamina użati għat-trattament ta 'mard gastrointestinali marbuta mal-aċidu. il-mekkaniżmu impatt - imblokkar tar-riċetturi H2 (imsemmija inkella bħala istamina) taċ-ċelloli mukuża gastrika. Għal din ir-raġuni, hija naqqset il-produzzjoni u l-kunsinna fil-lumen ta 'aċidu idrokloriku fl-istonku. Dan il-grupp ta 'mediċini relatati ma' mediċini anti-ulċeri kontra t-tnixxija.

F'ħafna każijiet, il-imblukkaturi tar-riċetturi istamina H2 huma użati f'każijiet ta 'manifestazzjonijiet ta' mard ulċera peptika. H2 huma mhux biss inaqqsu l-produzzjoni ta 'aċidu idrokloriku, iżda wkoll jimpedixxi pepsin, mukus gastriku għalhekk iżżid, hemm żieda prostagladinov sinteżi, żieda sekrezzjoni ta' bikarbonat. funzjoni tal-moviment tal-istonku huwa normalizzat, itejjeb microcirculation.

Indikazzjonijiet H2-blockers:

• marda ta 'rifluss gastroesophageal;
• kroniku u pankreatite akuta;
• dispepsja;
• Zollinger-Ellison;
• -Rifluss indotta mard respiratorju;
• gastrite kronika u duwodenite;
• esofagu ta 'Barrett;
• telfa ulċeri mukoża esophageal;
• istonku ulċera;
• u mediċini Ulċera sintomatika;
• dispepsja kronika ma sider u uġigħ epigastriku;
• mastocytosis sistemika;
• għall-prevenzjoni ta 'ulċeri' stress;
• sindromu Mendelson s;
• Prevenzjoni ta 'pnewmonja aspirazzjoni;
• fsada GI ta 'fuq.

imblukkaturi tar-riċetturi H2 istamina: klassifikazzjoni ta 'drogi

Hemm klassifikazzjoni ta 'dan il-grupp ta' mediċini. Dawn huma maqsuma familji:

• Għal I tħassib ġenerazzjoni "cimetidine".
• "Ranitidine" - blocker ta riċettur istamina ġenerazzjoni H2 II.
• "Famotidine" tirreferi għall-ġenerazzjoni III.
• "Nizatidine" tirreferi għall-ġenerazzjoni IV.
• K V tirreferi ġenerazzjoni "roxatidine".

"Cimetidine" l-inqas idrofiliċi, minħabba dan half-life huwa qasir ħafna, il-metaboliżmu epatiku fl-istess ħin sinifikanti. Blocker irreaġixxiet ċitokromju P-450 (enzima mikrosomali) b'rata bidla tal-metaboliżmu xenobiotiċi fwied. "Cimetidine" huwa inibitur universali tal-metaboliżmu epatiku ta 'ħafna drogi fost. F'dan ir-rigward, huwa kapaċi li tidħol fi interazzjoni farmakokinetika għalhekk akkumulazzjoni possibbli u riskji akbar ta 'effetti sekondarji.

Fost imblokkaturi kollha H2 "cimetidine" penetrazzjoni tessut aħjar, li jwassal ukoll għal żieda fl-effetti sekondarji. Huwa jissostitwixxi testosterone endoġenu minn irbit mal-riċetturi periferali, u b'hekk jikkawża disfunzjoni sesswali, iwassal għal tnaqqis fil-potenza, tiżviluppa impotenza u gynecomastia. "Cimetidine" jista 'jikkawża uġigħ ta' ras, dijarea, uġigħ fil-muskoli u artralġja, temporanja, żieda fil-krejatinina fid-demm, bidliet ematoloġiċi, CNS, l-azzjoni immunosoppressiva, kardjotossiċità. H2 blocker III riċetturi istamina ġenerazzjoni - "famotidine" - inqas jippenetra fis tessuti u organi, b'hekk jitnaqqas l-ammont ta 'effetti sekondarji. Ma jikkawżawx disfunzjoni u preparazzjonijiet tal-ġenerazzjonijiet futuri sesswali - "Ranitidine", "nizatidine", "roxatidine". Kollha kemm huma ma jinteraġixxu ma 'androġeni.

Karatteristiċi komparattivi ta 'drogi

Deskrizzjoni tal-imblukkaturi tar-riċetturi istamina H2 (ġenerazzjoni mediċini ta 'klassi żejda), l-isem - "Ebrotidin" apparti enfasizzat "Ranitidine bismut citrate" mhix taħlita sempliċi, u kompost kumpless. Hawnhekk tibbaża - ranitidin - assoċjata mal vismusa ċitrat ferriku.

H2 istamina ġenerazzjoni imblokkatur III "famotidine" riċetturi u II - "Ranitidine" - ikollhom selettività akbar mill-"cimetidine". Selettività --fenomenu ta 'dipendenti mid-doża u relattiv. "Famotidine" u "ranitidine" huwa aktar selettiv minn effett "Tsinitidin" fuq ir-riċetturi H2. Permezz paragun, "famotidine" qawwija "ranitidin" tmien darbiet, "Tsinitidina" - ħinijiet erbgħin. Id-differenzi fis-seħħ huma determinati skond dożi varji tal-ekwivalenza ta 'H2 blockers li jaġixxu fuq is-soppressjoni ta' aċidu idrokloriku. Il-qawwa tal-bonds bil-riċetturi jiddetermina wkoll it-tul ta 'espożizzjoni. Jekk il-mediċina huwa marbut sew mal-riċettur tinfired bil-mod hija kkawżata mill-effett tat-tul. Fuq il-sekrezzjoni bażali "famotidine" taffettwa l-aktar fit-tul. Studji juru li "cimetidine" inaqqas sekrezzjoni bażali għal 5 sigħat, "ranitidin" - 7-8 sigħat, 12-il siegħa - "famotidine".

H2-blockers jappartjenu għall-grupp ta 'mediċini idrofiliċi. Fost il-ġenerazzjonijiet kollha, "cimetidine" inqas mill-idrofiliċi-oħra, filwaqt li moderatament lipofiliċi. Dan jagħmilha possibbli li faċilment jippenetraw l-organi varji, l-impatt fuq il-H2-riċetturi, li twassal għal effetti sekondarji ħafna. "Famotidine" u "Ranitidine" huma kkunsidrati li huma idrofiliċi ħafna, dawn ma jippenetraw il-drapp, l-impatt tagħhom ta 'prelazzjoni fuq il-riċetturi H2 ta' ċelluli parjetali.

In-numru massimu ta 'effetti sekondarji fil- "Cimetidine". "Famotidine" u "Ranitidine", minħabba bidliet fl-istruttura kimika, ma jaffettwawx il-fwied metabolizzanti enżimi u jagħtu effetti sekondarji inqas.

istorja

L-istorja ta 'dan il-grupp ta' H2-blockers beda fl-1972. kumpannija Britannika fil-laboratorju taħt id-direzzjoni ta 'James Blake riċerkati u sintetizzati numru kbir ta' komposti li huma strutturalment simili għal molekula huma istamina. Ladarba konnessjoni sigura ġew identifikati, kienu mgħoddija lill-istudji kliniċi. L-ewwel buriamid imblokkatur ma kienx effettiv ħafna. L-istruttura tiegħu ġie mibdul, rriżulta metiamide. Studji kliniċi wrew effikaċja akbar, iżda wera tossiċità kbira, li hi manifestata fil-forma ta 'granuloċitopenija. Aktar riċerka wassal għal dak li ġie miftuħ "cimetidine" (drogi ġenerazzjoni I). Il-mediċina għaddiet b'suċċess provi kliniċi fl-1974 approvati fiha. Imbagħad xi ħaġa bdiet tuża l-imblokkaturi tar-riċetturi ta istamina H2 fil-prattika klinika, kienet rivoluzzjoni fl gastroenteroloġija. Dzheyms Blek Kien għal din ir-iskoperta tal-Premju Nobel fl-1988.

Xjenza ma tibqa 'wieqfa. Minħabba l-effetti sekondarji multipli "cimetidine" farmakoloġisti bdew iżommu l-tfittxija monumentali għal komposti aktar effettivi. Għalhekk nfetħet u imblukkaturi ġodda oħra tar-riċetturi istamina H2. Drogi inaqqsu l-sekrezzjoni, iżda ma jaffettwax stimulanti tagħha (acetylcholine, gastrin). effetti sekondarji, "ricochet aċidu" xjentisti orjentati 'tiftix għal mezzi ġodda biex inaqqsu l-aċidità.

mediċina skaduti

Hemm klassi moderna ta 'mediċini - inibituri proton pump. Dawn huma superjuri fil kislotopodavleniyu, għal minimu ta 'effetti sekondarji, ħin imblukkaturi tar-riċetturi istamina effetti H2. Drogi, l-ismijiet tagħhom huma elenkati hawn fuq, xorta huwa użat fil-prattika klinika spiss minħabba ġenetika, għal raġunijiet ekonomiċi (aktar spiss "famotidine" jew "Ranitidine").

mezzi moderni kontra t-tnixxija applikati biex inaqqsu l-ammont ta 'aċidu idrokloriku, huma maqsuma f'żewġ klassijiet wiesgħa: l-inibituri tal-pompa PROTONIC (PPI) u imblukkaturi tar-riċettur istamina H2. Preparazzjonijiet aħħar huma kkaratterizzati mill-effett ta 'takifilassi meta riċezzjoni ripetut jikkawża tnaqqis fl-effett terapewtiku. M'hemm l-ebda API għal dan in-nuqqas, għalhekk, b'kuntrast mal-H2 huma rakkomandati għal terapija fit-tul.

Il-fenomenu ta 'takifilassi meta jieħdu H2 osservati mill-bidu ta' terapija fi żmien 42 siegħa. Fit-trattament ta 'fsada ulċera gastroduwodenali mhuwiex rakkomandat H2, inibituri tal-proton pump preferuta.

reżistenza

F'xi każijiet, imblukkaturi tar-riċetturi H2 istamina (klassifikazzjoni indikat hawn fuq) kif ukoll tad-drogi PPI kultant jikkawżaw reżistenza. Fit-twettiq dan il-monitoraġġ ambjent pH pazjenti istonku huwa ma sab ebda bdil fil-livell aċidità intragastric. Kultant skoperti każijiet ta 'reżistenza għal kwalunkwe H2 grupp, 2 jew 3 ġenerazzjonijiet jew inibituri proton pump. U tiżdied id-doża f'dawn il-każijiet ma jaħdimx, ikollok bżonn li jagħżlu tip differenti ta 'droga. Studjati ċerti H2-blockers, omeprazole u (IPP) turi li 1-5% tal-każijiet mhumiex bidliet fil-pH metry kuljum. Fil-osservazzjoni dinamika tal-proċess ta 'trattament bl-aċidu huwa meqjus li jkun l-iskema aktar effiċjenti fejn il-monitoraġġ tal-pH esophageal hija investigata fl-ewwel, u mbagħad fil-ħames u seba' jum tal-kura. Il-preżenza ta 'pazjenti b'reżistenza komplet jindika li fil-prattika klinika, m'hemm l-ebda droga, li jkollha effiċjenza assoluta.

effetti sekondarji

Imblukkaturi tar-riċetturi istamina Effetti sekondarji kawża H2 ma jvarjaw frekwenza. Uża "Cimetidine" jikkawżawhom li 3.2% tal-każijiet. . "Famotidine - 1.3%," Ranitidine "- 2.7% Effetti sekondarji jinkludu:

• Sturdament, uġigħ ta 'ras, ansjetà, għeja, ngħas, konfuż, moħħ, depressjoni, aġitazzjoni, alluċinazzjonijiet, movimenti involontarji, vista mċajpra.
• Arritmija inkluż bradikardija, takikardija, arritmija, asystole.
• Dijarea jew stitikezza, uġigħ addominali, rimettar, dardir.
• pankreatite akuta.
• Sensittività eċċessiva (deni, raxx, mijalġja, anafilassi, artralġja, eritema multiforme, edima anġjonewrotika).
• Bidliet fit-testijiet funzjonali tal-fwied, imħallta jew manifestazzjonijiet holistaticheskie epatite ma suffejra jew mingħajrha.
• Żieda fil-krejatinina.
• Vjolazzjonijiet ta 'demm (lewkopenija, panċitopenija, granuloċitopenija, agranuloċitosi, tromboċitopenija, anemija aplastika u ipoplażja ċerebrali, anemija emolitika immuni.
• Impotenza.
• Gynecomastia.
• Alopeċja.
• tnaqqis fil-libido.

Famotidine aktar effetti sekondarji tkun fuq il-passaġġ gastro-intestinali, spiss jiżviluppaw dijarea, f'każijiet rari, għall-kuntrarju, hemm stitikezza. Dijarea iseħħ minħabba l-effetti kontra t-tnixxija. Minħabba l-fatt li l-ammont ta 'aċidu idrokloriku fl-istonku tonqos, iż-żidiet pH. F'dan il-każ, pepsinogen bil-mod dawriet fis-pepsin, li jgħin tkisser proteini. Diġestjoni jkun disturbat, u spiss tiżviluppa dijarea.

kontraindikazzjonijiet

Billi H2 imblukkaturi tar-riċetturi istamina jinkludu numru ta 'drogi, li għandhom il-kontraindikazzjonijiet li ġejjin:

• Disturbi fil-kliewi u l-fwied.
• Ċirrożi (mard enċefalopatija portosystemic).
• Treddigħ.
• Sensittività eċċessiva għal xi mediċina ta 'dan il-grupp.
• Tqala.
• Tfal ta 'bejn sa 14-il sena.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

imblukkaturi tar-riċetturi istamina H2, liema mekkaniżmu azzjoni issa qed jinftiehem li jkollu ċerti interazzjonijiet farmakokinetiċi.

Assorbiment fl-istonku. effett kontra t-tnixxija xieraq il H2-blockers huma kapaċi li jinfluwenzaw l-assorbiment ta 'l-droga-elettroliti, fejn ikun hemm dipendenza fuq il-pH, minħabba mediċini jistgħu jnaqqsu l-livell ta' diffużjoni u jonizzazzjoni. "Cimetidine" tista 'tnaqqas l-assorbiment ta' għodod bħal "antipirin" "ketoconazole" "Chlorpromazine" u preparazzjonijiet tal-ħadid għolja. Biex tiġi evitata tali malassorbiment, drogi għandhom jittieħdu 1-2 sigħat qabel l-użu ta 'anti-H2.

metaboliżmu epatiku. imblukkaturi tar-riċetturi istamina H2 (drogi I ġenerazzjoni speċjalment) jinteraġixxu b'mod attiv ma 'ċitokromju P-450, li hija l-ossidant prinċipali fwied. Il-half-life se tiżdied, u l-effett jista 'jiġi manifestat sprolongirovatsya overdose tad-droga li hu metabolizzat b'aktar minn 74%. Aktar b'saħħitha kollha irreaġixxiet ċitokromju P-450 jidħol "Cimetidine", 10 darbiet aktar mill-"Ranitidine". Interazzjoni ma ' "famotidine" m'huwiex qiegħed jiġri. Għal din ir-raġuni, meta jużaw il- "Ranitidine" u "Famotidine" ebda ksur iseħħ tad metaboliżmu tal-mediċina fwied, jew jidher fil-biċċa żgħira. Meta jintużaw "Cimetidine" tneħħija ta 'drogi fil imnaqqas b'madwar 40%, u huwa klinikament sinifikanti.

Ir-rata ta 'fluss tad-demm epatiku. Jista 'jnaqqas fwied veloċità tal-fluss tad-demm għal 40% meta jużaw "Cimetidine", u "Ranitidine" jista' jnaqqas tneħħija metabolika prisistemnogo għoli ta 'drogi. "Famotidine" f'dawn il-każijiet ma jibdel ir-rata ta 'fluss tad-demm portal.

tneħħija renali tubulari. H2 imblokkaturi eksretiruyutsya ma sekrezzjoni tubulari attiva renali. F'dawn il-każijiet, l-interazzjoni possibbli ma 'mediċini paralleli jekk ekskrektsiya mwettqa mill-istess mekkaniżmi. "Imetidin" u "Ranitidine" li kapaċi jnaqqsu l-ekskrektsiyu renali għal 35% procainamide, quinidine, atsetilnovokainamida. "Famotidine" m'għandha l-ebda tibdil fl-eliminazzjoni ta 'dawn il-mediċini. Barra minn hekk, doża terapewtika tiegħu huwa kapaċi li jipprovdu konċentrazzjoni baxxa fil-plażma, li mhux se tkun prinċipalment jikkompetu ma 'aġenti oħra fil-livelli ta' kalċju ta 'sekrezzjoni.

interazzjonijiet farmakodinamiċi. Interazzjoni ma 'oħrajn H2-blockers drogi kontra t-tnixxija gruppi li setgħu jżidu l-effikaċja terapewtika (eż, holinoblokatorami). Flimkien ma 'aġenti li jaġixxu fuq Helicobacter (preparazzjonijiet ta metronidazole, bismut, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin), jaċċelera l-issikkar ta' ulċeri peptiċi.

interazzjoni avversa farmakodinamika meta kkombinat ma 'mediċini stabbiliti, li jinkludu testosterone. "Cimetidine" ormon imċaqalqa minn irbit ma 'riċetturi fuq konċentrazzjoni ta' 20% fil-plażma tiżdied. "Famotidine" u "Ranitidine" ma jkollhomx effett bħal dan.

ismijiet kummerċjali

Fil-pajjiż tagħna, irreġistrata u permessi li jbiegħu dawn il-mediċini huma H2 blockers:

"Cimetidine"

ismijiet kummerċjali: "Altramet", "Belomet", "apo-cimetidine", "Yenametidin", "Gistodil", "tsimetin ġodda", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidine-Rivofarm", "cimetidine Lannaher".

"Ranitidine"

ismijiet kummerċjali: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "ranitidine Vero," "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico," "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin ".

"Famotidine"

ismijiet kummerċjali: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidine Agos", "Famotsid", "famotidine apo", "Acre famotidine".

"Nizatidine". isem kummerċjali "Aksid".

"Roxatidine". isem kummerċjali "Roxane".

"Citrate bismut Ranitidine". isem kummerċjali "Pilorid".